Exploration of nitrogen heterocycle scaffolds for the development of potent human neutrophil elastase inhibitors (Запись № 663930)
[ простой вид ]
| 000 -Маркер | |
|---|---|
| Поле контроля фиксированной длины | 03668nlm1a2200529 4500 |
| 005 - Идентификатор версии | |
| Поле контроля фиксированной длины | 20231030041912.0 |
| 035 ## - Другие системные номера | |
| Идентификатор записи | (RuTPU)RU\TPU\network\35100 |
| 035 ## - Другие системные номера | |
| Идентификатор записи | RU\TPU\network\28532 |
| 100 ## - Данные общей обработки | |
| Данные общей обработки | 20210318a2021 k y0engy50 ba |
| 101 0# - Язык ресурса | |
| Язык текста, звукозаписи и т.д. | английский |
| 102 ## - Страна публикации или производства | |
| Страна публикации | |
| 135 ## - Поле кодированных данных: электронные ресурсы | |
| Кодированные данные для электронного ресурса | drcn ---uucaa |
| 181 #0 - Поле кодированных данных: вид содержания | |
| Код вида содержания | i |
| 182 #0 - Поле кодированных данных: средство доступа | |
| Код средства доступа | electronic |
| 200 1# - Заглавие и сведения об ответственности | |
| Основное заглавие | Exploration of nitrogen heterocycle scaffolds for the development of potent human neutrophil elastase inhibitors |
| Первые сведения об ответственности | N. Cantini, A. I. Khlebnikov, L. Crocetti [et al.] |
| 203 ## - Вид содержания и средство доступа | |
| Вид содержания | |
| Средство доступа | |
| 300 ## - Общие примечания | |
| Текст примечания | Title screen |
| 320 ## - Примечания о наличии в ресурсе библиографии/указателя | |
| Текст примечания | [References: 59 tit.] |
| 330 ## - Резюме или реферат | |
| Текст примечания | Human neutrophil elastase (HNE) is a potent protease that plays an important physiological role in many processes but is also involved in a variety of pathologies that affect the pulmonary system. Thus, compounds able to inhibit HNE proteolytic activity could represent effective therapeutics. We present here a new series of pyrazolopyridine and pyrrolopyridine derivatives as HNE inhibitors designed as modifications of our previously synthesized indazoles and indoles in order to evaluate effects of the change in position of the nitrogen and/or the insertion of an additional nitrogen in the scaffolds on biological activity and chemical stability. We obtained potent HNE inhibitors with IC50 values in the low nanomolar range (10–50 nM), and some compounds exhibited improved chemical stability in phosphate buffer (t1/2 > 6 h). Molecular modeling studies demonstrated that inhibitory activity was strictly dependent on the formation of a Michaelis complex between the OH group of HNE Ser195 and the carbonyl carbon of the inhibitor. Moreover, in silico ADMET calculations predicted that most of the new compounds would be optimally absorbed, distributed, metabolized, and excreted. Thus, these new and potent HNE inhibitors represent novel leads for future therapeutic development. |
| 333 ## - Примечания об особенностях распространения и использования | |
| Текст примечания | |
| 461 ## - Уровень набора | |
| Заглавие | Bioorganic & Medicinal Chemistry |
| 463 ## - Уровень физической единицы | |
| Заглавие | Vol. 29, iss. 1 |
| Обозначение тома | [115836, 17 p.] |
| Дата публикации | 2021 |
| 610 1# - Неконтролируемые предметные термины | |
| Предметный термин | электронный ресурс |
| 610 1# - Неконтролируемые предметные термины | |
| Предметный термин | труды учёных ТПУ |
| 610 1# - Неконтролируемые предметные термины | |
| Предметный термин | human neutrophil elastaseInhibitors |
| 610 1# - Неконтролируемые предметные термины | |
| Предметный термин | nitrogen heterocycle |
| 610 1# - Неконтролируемые предметные термины | |
| Предметный термин | stability |
| 610 1# - Неконтролируемые предметные термины | |
| Предметный термин | ADMET |
| 610 1# - Неконтролируемые предметные термины | |
| Предметный термин | molecular docking |
| 610 1# - Неконтролируемые предметные термины | |
| Предметный термин | ингибиторы |
| 610 1# - Неконтролируемые предметные термины | |
| Предметный термин | молекулярная стыковка |
| 701 #1 - Имя лица – альтернативная ответственность | |
| Начальный элемент ввода | Cantini |
| Часть имени, кроме начального элемента ввода | N. |
| Расширение инициалов личного имени | Niccolo |
| 701 #1 - Имя лица – альтернативная ответственность | |
| Начальный элемент ввода | Khlebnikov |
| Часть имени, кроме начального элемента ввода | A. I. |
| Дополнения к именам, кроме дат | Chemist |
| -- | Professor of Tomsk Polytechnic University |
| Даты | 1963- |
| Расширение инициалов личного имени | Andrey Ivanovich |
| -- | stltpush |
| Идентификатор авторитетной/ нормативной записи | (RuTPU)RU\TPU\pers\33927 |
| 701 #1 - Имя лица – альтернативная ответственность | |
| Начальный элемент ввода | Crocetti |
| Часть имени, кроме начального элемента ввода | L. |
| Расширение инициалов личного имени | Letizia |
| 701 #1 - Имя лица – альтернативная ответственность | |
| Начальный элемент ввода | Shchepyotkin |
| Часть имени, кроме начального элемента ввода | I. A. |
| Дополнения к именам, кроме дат | doctor-biophysicist |
| -- | leading researcher of Tomsk Polytechnic University, candidate of medical science |
| Даты | 1962- |
| Расширение инициалов личного имени | Igor Aleksandrovich |
| -- | stltpush |
| Идентификатор авторитетной/ нормативной записи | (RuTPU)RU\TPU\pers\37358 |
| 701 #1 - Имя лица – альтернативная ответственность | |
| Начальный элемент ввода | Floresta |
| Часть имени, кроме начального элемента ввода | G. |
| Расширение инициалов личного имени | Giuseppe |
| 701 #1 - Имя лица – альтернативная ответственность | |
| Начальный элемент ввода | Guerrini |
| Часть имени, кроме начального элемента ввода | G. |
| Расширение инициалов личного имени | Gabriella |
| 701 #1 - Имя лица – альтернативная ответственность | |
| Начальный элемент ввода | Vergelli |
| Часть имени, кроме начального элемента ввода | C. |
| Расширение инициалов личного имени | Claudia |
| 701 #1 - Имя лица – альтернативная ответственность | |
| Начальный элемент ввода | Bartolucci |
| Часть имени, кроме начального элемента ввода | G. |
| Расширение инициалов личного имени | Gianluca |
| 701 #1 - Имя лица – альтернативная ответственность | |
| Начальный элемент ввода | Quinn |
| Часть имени, кроме начального элемента ввода | M. |
| Расширение инициалов личного имени | Mark |
| 701 #1 - Имя лица – альтернативная ответственность | |
| Начальный элемент ввода | Giovannoni |
| Часть имени, кроме начального элемента ввода | M. P. |
| Расширение инициалов личного имени | Maria Paola |
| 712 02 - Наименование организации – вторичная ответственность | |
| Начальный элемент ввода | Национальный исследовательский Томский политехнический университет |
| Структурное подразделение | Инженерная школа новых производственных технологий |
| -- | Научно-образовательный центр Н. М. Кижнера |
| -- | 7872 |
| -- | stltpush |
| Идентификатор авторитетной/ нормативной записи | (RuTPU)RU\TPU\col\23556 |
| 801 #2 - Источник записи | |
| Страна | RU |
| Организация | 63413507 |
| Дата составления | 20210318 |
| Правила каталогизации | RCR |
| 856 4# - Местонахождение электронных ресурсов и доступ к ним | |
| Универсальный идентификатор ресурса | https://doi.org/10.1016/j.bmc.2020.115836 |
| 090 ## - System Control Numbers (Koha) | |
| Koha biblioitem number (autogenerated) | 663930 |
| 942 ## - Добавленные элементы ввода (Коха) | |
| Тип документа | Computer Files |
Нет доступных единиц.