Заглавие с титульного листа

[Библиогр.: с. 21 назв.]

Цель исследования. В ходе разработки парамагнитного контрастного препарата для визуализации опухолевых поражений, лишенного риска высвобождения гадолиния, изучили накопление комплекса Mn-ДМСА (димеркаптосукцината марганца) у животных с фиброзно-эпителиальными опухолями лицевой области. Материалы и методы. Комплекс Mn-ДМСА был получен с использованием нанопорошковой технологии в один этап из оксида или карбоната марганца(II) и димеркаптоянтарной кислоты, путем их смешения в эквимоляльных количествах в виде нанопорошков с частицами 70-80 нм, с добавлением следовых количеств воды и экспозицией в течение 3 часов в такой смеси, с последующим растворением в физиологическом растворе и получением в итоге 0,5 М раствора Mn-ДМСА при pH= 6,5-7,2 (избыток ДМСА составлял 0,5-0,9%). Препарат Mn-ДМСА вводился внутривенно медленно спящим под медикаментозной анестезией животным (7 кошек и 2 собаки, все - ветеринарные пациенты с предварительно клинически выявленными опухолями носоглотки), в количестве 0,05 мл 0,5 М раствора на кг массы тела. Т1-взвешенные изображения получали при TR=500 мс, TE=15 мс в сагиттальных, аксиальных и фронтальных плоскостях (толщина среза 2-2,5 мм, в матрицу 256х256х, поле зрения 200х200 мм).

Поглощение оценивалось визуально как изменение в интенсивности Т1-взвешенного сигнала МРТ и количественно, с расчетом индекса усиления (ИУ) Т1-ВИ МРТ, как отношение интенсивностей на элемент изображения: ИУ=(Средняя интенсивность T1-сигнала) Mn-DMSA / (Средняя интенсивность T1-сигнала) исходная. У трех животных оценивалась кинетика поглощения контрастного препарата в опухоли в течение 12-15 минут с записью Т1-сигнала МРТ каждые полминуты и взятием проб крови, с последующим расчетом констант переноса из крови в опухоль по Гьедде-Рутланду-Патлаку. Результаты. Спин-решеточная релаксивность R1 для комплекса Mn-ДМСА со-ставила 3,2 1/(с*мМ). Визуально на Т1-взвешенных спин-эхо изображениях во всех случаях Mn-ДМСА вызывал усиление интенсивности изображения опухоли в целом, наиболее интенсивно в периферических отделах и в меньшей степени в центральных. Величины ИУ>1,29 для периферических отделов опухолей (в среднем ИУ=1,62±0,12), в центральных участках ИУ = 1,23 ± 0,07. Нормальные мышечные структуры не накапливали Mn-ДМСА, при ИУ = 1,07 ± 0,03. Константа скорости переноса из крови в ткань kкровь-ткань < 0,12 мл/мин/100 г ткани для всех неопухолевых структур и > 0,24 мл/мин/100 г ткани в васкуляризированных отделах опухоли; с медленной обратной диффузией и kткань - кровь < 0,04 мл/мин/100 г ткани. Заключение. Парамагнитное комплексное соединение Mn-ДМСА обеспечивает достоверное усиление сигнала фиброзно-эпителиальных опухолей в Т1-взвешенных изображениях. Комплекс Mn-ДМСА может служить в качестве субстанции для дальнейшей разработки парамагнитного контрастного препарата для визуализации злокачественных новообразований.

Purpose. To develop a Mn-based paramagnetic contrast agent for imaging of tumor processes, employing avidity of dimercaptosuccinic acid (DMSA) to various neoproliferative structures, and for this aim we tested the paramagnetic complex MnDMSA in animals with fibrooseous nasal tumors. Materials and Methods. Complex Mn-DMSA was obtained using nanopowder technology from manganese (II) carbonate and dimercaptosuccinic acid mixed together with addition of trace amounts of water, and then dissolved in buffered saline, delivering finally the 0,5М solution of Mn-DMSA at pH=6,5. The Mn-DMSA was injected intravenously slowly to sleeping animals (7 cats and 2 dogs, all veterinary patients, with fibroepithelial nasopharingeal tumors), as much as 0,05 ml of 0,5М solution per Kg of BW. MRI scanning in T1- weighted spin-echo mode has been carried out with TR = 500 ms and TE = 15 ms, in sagittal, axial and frontal slices as thin as 2-2,5 mm, to the matrix 256х256, with the field of view not larger than 200 х 200 mm. The uptake was reported visually as change in intensity of Т1-w MRI scans and quantitatively, with calculating for the Т1-w MRI images the index of enhancement (IE) of intensity per voxel, as : IE=(MeanInt of T1-w.MRI)Mn-DMSA / (MeanInt of T1-w.MRI)pre-contrast.

Results. The R1 relaxivity of Mn-DMSA was obtained as 3,2 1/(s*mM). Visually on whole-body T1-w. SE scans the Mn-DMSA induced increase of intensity of the tumor, most prominent in the peripheral areas of tumor and less intense over the central non-perfused areas. The values of the IE were over 1,29 (IE=1,62 ± 0,12) for all peripheral parts of tumors , whereas only 1,23 ± 0,08 in central regiones. The normal musculoskeletal tissues did not enhance after Mn-DMSA injection, with IE = 1,07 ± 0,03. The uptake kblood-tissue constants were as little as < 0,12 ml/min/100 g for non-tumor tissues and over 0,24 ml/min/100 g in vascularised regions of tumors, with slow back diffusion and ktissue-blood < 0,04 ml/min/100 g. Conclusion. Paramagnetic complex Mn-DMSA provides obvious intense enhancement of musculoskeletal tumors in T1-SE MRI, demonstrates intermediate relaxivity R1, it is non-toxic and makes possible to image tumor processes in animals. The Mn-DMSA complex can be suggested as basic molecule for design of Mn paramagnetic agent for tumor imaging.